Nicotinamidă ribozidă (NR) vs. Nicotinamidă mononucleotidă (NMN): Care este diferența?

Ce sunt precursorii NAD+?

Nicotinamidă ribozidă (NR) și mononucleotidă de nicotinamidă (NMN sunt precursori NAD +, ceea ce înseamnă că cresc nivelul NAD+în organism. Utilizarea precursorilor NAD+ orali, în special ribozidul nicotinamidei (NR) și mononucleotidei nicotinamidei (NMN), a câștigat o atenție semnificativă pentru potențialul lor de a ajuta la restabilirea NAD+ care poate fi suboptim. 

Beneficiile NAD+pentru îmbătrânirea sănătoasă

Nicotinamida adenină dinucleotidă (NAD +) este o coenzimă pivotală pentru metabolismul celular, funcția mitocondrială și stabilitatea genomică. 

Cercetările indică faptul că nivelurile NAD+scad odată cu vârsta, stresul metabolic de zi cu zi și factorii de viață suboptimi. NAD+acceptă procese celulare critice, inclusiv:

• Metabolismul energetic
• Fosforilarea oxidativă mitocondrială
• Repararea ADN-ului
• Balanța redox
• Sinteza hormonilor steroizi

Declinul NAD+legat de vârstă este legat de disfuncția mitocondrială, creșterea stresului oxidativ și scăderea capacității de reparare celulară, ceea ce poate afecta sănătatea cognitivă generală și echilibrul metabolic. Prin urmare, strategiile de stimulare a NAD+prezintă un interes clinic tot mai mare.

Diferența dintre NR și NMN

Nicotinamidă ribozidă (NR)

În timp ce NR și NMN sunt similare din punct de vedere structural, numai NR poate traversa membranele celulare prin transportori nucleozidici echilibrați (ENT) și este considerată o formă biodisponibilă de vitamina B3. 

Nicotinamidă mononucleotidă (NMN)

NMN, datorită grupării sale fosfat, nu poate intra direct în celule și trebuie convertit extracelular în NR înainte ca sinteza NAD+ să poată avea loc. Mai multe studii de marcare a izotopilor și enzimatice arată că CD73 defosforilează NMN dietetic în NR și că, odată ce NR este format, acesta este transportat în celule și transformat în NAD +.

Diferențe în absorbție

Într-un studiu publicat în Nature Metabolism, cercetătorii au identificat o proteină de transport, transportorul NMN (Slc12a8), în intestinul subțire al șoarecilor.   Cu toate acestea, transportorul NMN Slc12a8 nu a fost încă identificat în alte celule și țesuturi sau la om. Relevanța funcțională sau existența Slc12a8 la om rămâne controversată și nu este în mare măsură susținută de analize independente. În FEBS Letters 2023 (FEBS Letters este o revistă științifică non-profit evaluată de colegi publicată în numele Federației Societăților Biochimice Europene (FEBS), cercetătorii au urmărit metabolismul NMN marcat cu izotopi în țesutul intestinal al șoarecilor atât cu, cât și fără ablația microbiomului (îndepărtarea bacteriilor intestinale). Ei au investigat dacă microbiomul intestinal joacă un rol în metabolismul NMN. Tratamentul cu NMN marcat 100% a dus la o creștere izbitoare a metaboliților NAD+ nemarcați. De fapt, s-a observat o creștere substanțială a nivelurilor NR endogene în intestinele șoarecilor tratați cu antibiotice și netratați. În plus, s-a constatat că NMN marcat este prezent în mod covârșitor ca NR în țesutul intestinal, ceea ce sugerează că defosforilarea NMN este calea principală pentru absorbția sa. 

 Ca rezultat, conversia extracelulară a NMN în NR este recunoscută ca calea fiziologică predominantă pentru biosinteza NAD+ din NMN.    

Care este un amplificator NAD + mai bun?

Studiile preclinice și clinice cap la cap arată în mod constant că NR este mai eficient în creșterea NAD+ celular și sistemic decât NMN. Într-un studiu in vivo, NR oral a crescut NAD+ hepatic cu 220%, comparativ cu doar 170% pentru NMN la doze egale, reflectând o eficiență cu aproximativ 23% mai mare.⁷  

Cu toate acestea, cercetările clinice au fost mixte. Un studiu recent a constatat că, după 8 zile de suplimente zilnice, NR oral a crescut nivelurile NAD+din sânge integral de ~ 2,3 ori mai mare decât NMN la doze egale. Un studiu mai lung a constatat că, după 14 zile de suplimentare, NR și NMN au crescut comparabil nivelurile de NAD+ din sânge integral.¹² În schimb, comparând două studii umane separate, NR a produs o creștere mai mare a NAD+din sânge integral după 2 săptămâni de suplimentare comparativ cu NMN.^13,14

În plus, NR oferă o protecție mai mare împotriva deteriorării ADN-ului indusă de cisplatină în celulele cultivate decât NMN, evidențiind beneficiile sale pentru stabilitatea genomică și rezistența celulară.¹⁵

Mod dual de acțiune: stimularea sintezei și inhibarea consumului

Dincolo de capacitatea sa de a crește producția de NAD +, NR inhibă și CD38, o enzimă consumatoare de NAD+ a cărei activitate crește odată cu îmbătrânirea și inflamația.   Prin suprimarea CD38, NR ajută la conservarea bazinelor NAD+și la contracararea scăderilor legate de vârstă. Astfel, NR susține creșterea producției și ajută la conservarea nivelurilor NAD+ existente. După cum împărtășesc pacienților mei, ajută la prevenirea pierderilor, la fel ca zicala, „un ban economisit este un ban câștigat”. În schimb, NMN nu prezintă inhibare comparabilă a CD38 in vitro, conform studiilor recente. Acest efect inhibitor al NR și lipsa acestuia pentru NMN au fost, de asemenea, susținute de analize ex vivo recente ale sângelui întreg uman.

Comparație Cap la Cap

Îngrijorările cu privire la puritatea NMN rămân, 64% dintre suplimentele NMN eșantionate nu îndeplinesc afirmațiile etichetei în analizele de piață. Doar 14% au îndeplinit cererea de etichetă, iar 23% au fost chiar sub aceasta.¹⁸

• NR intră direct în celule prin ENT, în timp ce NMN trebuie convertit în NR. 
• NR are o creștere mai mare a NAD+în unele studii, dar rezultatele clinice sunt mixte.
• NR acceptă inhibarea CD38, care poate ajuta la conservarea NAD+, în timp ce NMN nu pare să facă acest lucru

Concluzie

În calitate de clinicieni, pacienții noștri depind de noi pentru a oferi verificări științifice ale celor mai eficiente, mai sigure și bazate pe dovezi intervenții clinice pentru a sprijini activitățile lor individuale de sănătate. Capacitatea dual-mode a NR de a stimula NAD+, de a inhiba mecanismele de declin legate de vârstă și de a îndeplini standardele stricte de reglementare subliniază primatul său în suplimentarea bazată pe cercetare. Controlul inconsecvent al calității NMN pe piață este o preocupare pentru noi în practica clinică și pentru pacienții noștri.

Referințe:

1. Fletcher, R.S., Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS și colab. (2017) Nicotinamidă ribozidic kinazele prezintă redundanță în medierea mononucleotidei nicotinamidei și a metabolismului ribozidelor nicotinamidei în celulele musculare scheletice. Metabolism molecular, 6, 819—32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. și colab. (6AD) Proteina CD73 ca sursă de precursori extracelulari pentru biosinteza NAD+susținută în celulele tumorale tratate cu FK866*. Jurnalul de chimie biologică, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. și colab. (2021) Transportatorii nucleozidici echilibrați mediază importul de ribozide nicotinamidă și ribozidă a acidului nicotinic în celulele umane. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, KF, Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. și colab. (2019) Slc12a8 este un transportor de mononucleotidă de nicotinamidă. Natura Metabolim, 1, 47—57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. și colab. (2023) Interacțiuni gazdă-microbiom în deamidarea mononucleotidei nicotinamidei (NMN). Scrisori FEBS,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, E.M., Smolenski, R.T. și colab. (8AD) Inversarea disfuncției endoteliale de către mononucleotidă nicotinamidă prin conversia extracelulară în ribosidă de nicotinamidă. Farmacologie biochimică, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. și colab. (2016) NRK1 controlează metabolismul mononucleotidei nicotinamidei și nicotinamidei ribozide în celulele mamiferelor. Nature Communications, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. și Ziegler, M. (2011) Căi și compartimentarea subcelulară a biosintezei NAD în celulele umane. Jurnalul de chimie biologică, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. și colab. (2019) Degradarea intermediarilor NAD+extracelulari în culturile celulelor HEK293 umane. Metaboliți, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. și Yang, Y. (2023) Urmărirea triplului izotop pentru discernământul căii biosintezei NAD+induse de NMN la șoareci întregi. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Shard, EV, Af Geijerstam, S.A., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.O., Torres Cleuren, YN, Nido, GS, Riemer, F. și Tzoulis, C. (2026). Studiul farmacocinetic NAD-creier al creșterii NAD în sânge și creier folosind suplimente precursoare orale. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S. și Cuenoud, B. (2026). Impactul diferențial al trei amplificatori diferiți NAD+asupra NAD circulator și a metabolismului microbian la om. Metabolismul naturii, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. și Kruger, CL (2019) Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de ribozidă de nicotinamidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la adulți supraponderali sănătoși. Rapoarte științifice, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, YM, Cheng, M., Livingston, D. și colab. (2022) MIB-626, o formulare orală a unui polimorf unic microcristalin al mononucleotidei β-nicotinamidă, crește dinucleotida circulantă de nicotinamidă adenină și metabolomul său la adulții de vârstă mijlocie și vârstnici. Jurnalele de gerontologie: Seria A, 78, 90—6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. și colab. (2023) Nicotinamidă mononucleotidă versus nicotinamidă ribozidă în efectele protectoare ale deteriorării ADN-ului induse de cisplatină în celulele HeLa. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. și Verdin, E. (2021) Metabolismul NAD+și rolurile sale în procesele celulare în timpul îmbătrânirii. Nature Reviews Biologie celulară moleculară, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada-Iemata, M., Nguyen, D.T., Heer, C.D. și colab. (2021) Inhibarea CD38 și suplimentarea cu nicotinamidă ribozidă ameliorează neuroinflamarea microglială și astrocitară indusă de lipopolizaharidă prin creșterea NAD+. Jurnalul de Neurochimie, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, BB, Li, Z., Dai, Z. și colab. (2024) Nicotinamidă ribozidă și CD38: inhibiție covalentă și etichetare cu celule vii. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, G.H., Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KLM și colab. (2020) Selecția variabilă în metabolomica nețintită și pericolul rarității. Metaboliți, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, MD Revizuirea suplimentelor NAD Booster (NAD+/NADH, nicotinamidă ribosidă, NMN) și alegeri de top. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/