Ce este NAD +? Cum să crești nivelurile cu suplimente

Cu toții ne dorim mai multă energie. Dar de unde vine energia? La nivel celular, totul începe cu NAD+ (nicotinamidă adenină dinucleotidă).

Fiecare celulă din corpul tău depinde de ea. În centrul metabolismului, NAD+transportă electroni bogați în energie în mitocondrii, unde sunt transformați în ATP, moneda energetică universală a vieții. Fără ea, celulele tale nu ar putea alimenta o bătaie a inimii, o contracție musculară sau un gând. NAD+alimentează, de asemenea, enzimele care controlează ADN-ul pentru daune, coordonează apărarea și ajută celulele să treacă în modul de reparare.¹ 

În acest sens, NAD+este atât cablajul care transportă energie, cât și echipajul de urgență care se grăbește când ceva se rupe.

Captura este că NAD+nu rămâne constant. Până la vârsta mijlocie, nivelurile pot scădea până la jumătate din vârful nostru tineresc. Pe măsură ce rezervorul de NAD+se micșorează, energia se clatină și sistemele de reparații scad, împingând sistemul spre defecțiune.*

Nu este de mirare, așadar, că NAD+a devenit un punct central al științei îmbătrânirii. La animale, completarea NAD+a readus la viață celulele obosite. Se poate face același lucru pentru noi? Răspunsul este mai complicat decât pare, iar această complexitate este locul în care începe povestea adevărată.*

Ce face NAD+în organism? 

NAD+joacă două roluri principale în biologie: alimentarea energiei și permiterea reparației.

Fiecare calorie pe care o consumi trebuie sa treaca printr-o multime de pasi inainte de a deveni energie utilizabila. În fiecare etapă, NAD+ apucă electroni de înaltă energie și îi livrează mitocondriilor, care produc ATP.² 

NAD+alimentează, de asemenea, enzimele care ajută celulele să se adapteze și să reziste la stres. Cele mai cunoscute sunt sirtuinele, o familie de proteine care acționează ca regulatori moleculari ai rezistenței. Acestea mențin mitocondriile eficiente, reduc răspândirea oxidativă și răspund la stres prin calmarea semnalelor inflamatorii și activarea căilor de protecție.³ La modelele animale, s-a demonstrat că apelarea acestor enzime prelungește durata de viață cu până la 16%, precum și păstrează mușchii și metabolismul tinereții^.4 

O altă familie dependentă de NAD+, PARP-urile (poli-ADP riboză polimeraze), patrulează ADN-ul pentru deteriorare. Fiecare celulă se confruntă cu mii de leziuni în fiecare zi, iar PARP-urile folosesc NAD+pentru a construi lanțuri care convoacă echipajul de reparații.⁵ 

Centenarii oferă dovezi din lumea reală a importanței acestui sistem. Persoanele care ating 100 de ani sau mai mult prezintă o activitate PARP mai puternică decât controalele mai tinere, sugerând o capacitate neobișnuit de robustă de reparare a ADN-ului.⁶ 

Dar iată problema. De fiecare dată când PARP intră în acțiune, arde prin molecule NAD +. Pe măsură ce deteriorarea ADN-ului se acumulează odată cu vârsta, activitatea PARP scurge piscina, lăsând mai puțin NAD+ pentru sirtuine și pentru metabolismul energetic.⁷ Asta duce la o tragere celulară asupra unei resurse în scădere. 

Ceea ce ne aduce la esența problemei. 

Ce se întâmplă cu NAD+pe măsură ce îmbătrânești?

Nivelurile NAD+scad constant odată cu vârsta, scăzând cu aproximativ 4% în fiecare an la vârsta adultă. Poate că nu sună prea mult, dar se adaugă rapid. Până la vârsta de 40 de ani, NAD+s-ar putea să scadă deja cu mai mult de o treime, comparativ cu vârsta de douăzeci de ani.⁸ Și merge doar în jos de acolo.

Pe măsură ce NAD+ alunecă, enzimele care depind de el încep să se clatine. Și în interiorul celulei, taxa este clară. 

La șoarecii îmbătrâniți, mitocondriile produceau doar aproximativ jumătate din ATP-ul tinereții, literalmente jumătate din energia pe care o aveau celulele lor cândva. Și acest deficit este legat direct de scăderea NAD+și de decolorarea activității sirtuinei.⁹ 

Cu toate acestea, imaginea nu este sumbră. 

Când oamenii de știință au restaurat NAD+ la aceleași rozătoare, mitocondriile lor au revenit la performanța tinerească. Producția de ATP a revenit, activitatea sirtuinei s-a întărit, iar celulele și-au reîncărcat efectiv sursa de alimentare.

Deci întrebarea evidentă este, am putea face același lucru la oameni?

Putem suplimenta direct NAD+?

Soluția pare simplă: puneți NAD+într-o pastilă! Dar biologia, fidelă formei, nu o face atât de ușoară.

În tractul digestiv, NAD+este dezmembrat de enzime înainte de a putea ajunge în fluxul sanguin. Ceea ce văd celulele tale sunt fragmente, nu molecula intactă, iar reciclarea acestor piese nu este foarte eficientă¹⁰ 

În schimb, organismul preferă să absoarbă forme mai mici de vitamina B3, apoi să reconstruiască NAD+ în celule prin căi metabolice stabilite. De aceea ne concentrăm pe acești precursori, mai degrabă decât pe NAD+în sine.

Cum produce corpul NAD +?

Deoarece NAD+nu poate fi preluat întreg, celulele se bazează pe linii interne de asamblare pentru a-l fabrica. 

Diferite forme de B3 se bazează pe căi biologice diferite, luând de fapt rute separate care converg pe NAD +.

Niacină

Niacina se hrănește pe calea Preiss—Handler, o autostradă specializată în NAD+ care circulă deosebit de puternic în ficat, rinichi și intestine.¹² Aceste organe sunt hub-urile industriale ale organismului: gestionarea zahărului din sânge, descompunerea grăsimilor, detoxifierea substanțelor chimice și procesarea nutrienților. Toate aceste procese ard prin cantități enorme de NAD +. 

Dar există o problemă. La doze mai mari, niacina provoacă înroșirea incomodă și alte efecte secundare,¹³ ceea ce face dificilă bazarea numai pe niacină pentru susținerea NAD+. 

Niacinamidă

Niacinamida (NAM) funcționează prin calea de salvare, principala cale de reciclare a organismului pentru NAD +. De fiecare dată când se folosește NAD+, lasă în urmă niacinamidă.¹⁴ În loc să-l lase să se desprindă, celulele îl recuperează și îl rulează înapoi prin calea de salvare pentru a produce NAD+ proaspăt. 

Această cale este coloana vertebrală a metabolismului NAD+în întregul corp. Se încălzește în special în țesuturile cu cerere mare, cum ar fi mușchiul scheletic, creierulși sistemul imunitar - unde rotația NAD+este neobosită pentru a alimenta mișcarea, cunoașterea și apărarea.¹⁵ 

Încă o dată, există un compromis. Cu un aport ridicat, excesul de niacinamidă trebuie eliminat. Organismul face acest lucru prin metilarea acestuia, adică prin atașarea grupărilor metil împrumutate de la nutrienți precum folatul sau SAMe 16 Această eliminare poate absorbi resursele moleculare necesare pentru alte sarcini, cum ar fi repararea ADN-ului și producerea de neurotransmițători.  

Nicotinamidă ribozidă (NR)

Nicotinamidă ribozidă (NR) este o adăugare târzie la familia B3, identificată pentru prima dată în 2004.¹⁷ Ceea ce îl face să iasă în evidență este faptul că are propriile enzime dedicate, kinazele NR, care acționează ca o poartă personalizată în NAD +, conectându-l direct în calea de salvare. În mod remarcabil, acest utilaj specializat a fost conservat de la drojdie la oameni, ca și cum biologia a ștampilat această cale ca „prea importantă pentru a fi pierdută”.

Această eficiență apare la oameni. Dintre toți precursorii NAD+, NR a construit cel mai puternic istoric uman pentru siguranță și eficacitate și poate stimula semnificativ NAD+la doze relativ mici. Într-un studiu clinic din 2019, o doză zilnică de doar 300 mg a crescut NAD+din sânge integral cu aproximativ 50% într-o chestiune de opt săptămâni.¹⁸* 

Fiecare dintre acești precursori spune o parte diferită a poveștii NAD +. Niciunul nu este perfect izolat, dar împreună dezvăluie o strategie pentru susținerea NAD +. 

Iată cum să puneți acest lucru în acțiune.

Cum ar trebui să ne gândim la susținerea NAD+?

1. Folosiți sistemele de rezervă ale Biologiei

Precursorii NAD+nu călătoresc toți pe aceeași rută sau ajung la aceleași destinații cu o eficiență egală. 

• Niacina se hrănește într-o cale care este cea mai activă în centrele metabolice precum intestinul.¹² 
• Niacinamida funcționează prin calea de salvare, deosebit de importantă în țesuturile cu rotație ridicată, cum ar fi sistemul imunitar și creierul.¹⁵
• Nicotinamida ribozidă se hrănește, de asemenea, în calea de salvare, dar se bazează pe propriile enzime (NRK), care sunt active în special în ficat, rinichi, și mușchi.^19,20 

Această „diviziune a muncii” implică faptul că dozele moderate de mai mult de un precursor pot reflecta mai bine designul propriu al biologiei, răspândind volumul de muncă, mai degrabă decât supraîncărcând o singură cale.

Principala concluzie: Utilizați un amestec de precursori NAD+, cum ar fi niacina, niacinamida și NR, pentru un sprijin mai larg.

2. Echilibrați povara de metilare

Excesul de niacinamidă (și într-o măsură mai mică, alte B3) trebuie eliminat. Organismul face acest lucru prin atașarea grupărilor metil, care sunt, de asemenea, utilizate pentru repararea ADN-ului, neurotransmițători și detoxifiere. În timp, dozele mari pot încorda acest sistem.

Concluzie cheie: asociați orice precursori NAD+cu donatori de metil, cum ar fi metilfolat, vitamina B12și betaină (sau colină), pentru a rămâne în echilibr.*

3. Reglați sistemul de salvare

Furnizarea precursorilor nu este întreaga poveste. La fel de important este cât de bine organismul reciclează NAD+odată ce a fost folosit. Acea muncă de reciclare depinde de o enzimă numită NAMPT (nicotinamidă fosforibosiltransferază).¹⁴ Cu cât NAMPT este mai activ, cu atât celulele pot întinde mai eficient fiecare moleculă de NAD +. 

Anumiți compuși vegetali pot ajuta la înclinarea echilibrului. Când plantele sunt stresate, cum ar fi dăunătorii sau lumina puternică a soarelui, ele generează compuși protectori care, atunci când le consumăm, acționează ca semnale blânde de stres pentru propriile noastre celule.²¹

Resveratrolul este un exemplu proeminent. La doze mici până la moderate, stimulează mitocondriile să funcționeze mai eficient și activează NAMPT, sporind potențial eficiența reciclării NAD+.^22,23*

Proantocianidinele din semințe de struguri prezintă un alt candidat interesant pentru acest rol. În experimentele pe animale, s-a demonstrat că formează NAMPT și stimulează NAD+ în țesuturi specifice.^24,25 

Aceste semnale ale plantelor acționează ca niște impulsuri biochimice subtile, ajutându-vă să obțineți mai mult kilometraj din fiecare moleculă de NAD +.

Preluare cheie: stivuiți precursorii NAD+cu boostere derivate din plante, cum ar fi resveratrolul sau proantocianidinele din semințe de struguri.

*Aceste afirmații nu au fost evaluate de Food and Drug Administration. Acest produs nu este destinat diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii oricărei boli.

Referințe:

1. Canton C, Menzies KJ, Auwerx J. Metabolismul NAD (+) și controlul homeostaziei energetice: un act de echilibrare între mitocondrii și nucleu. Cell Metab. 2015; 22 (1): 31-53.
2. Bogan KL, Brenner C. Acid nicotinic, nicotinamidă și nicotinamidă ribozidă: o evaluare moleculară a vitaminelor precursoare NAD+în nutriția umană. Anul Apocalipsei 2008; 28:115-30.
3. Sharma A, Mahur P, Muthukumaran J, Singh AK, Jain M. Aruncând lumină asupra structurii, funcției și reglării sirtuinelor umane: o revizuire cuprinzătoare. 3 Biotech. 2023; 13 (1) :29.
4. Satoh A, Bretele CS, Rensing N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, Yamada KA, Imai S. Sirt1 prelungește durata de viață și întârzie îmbătrânirea la șoareci prin reglarea homeoboxului Nk2 1 în DMH și LH. Cell Metab. 2013; 18 (3): 416-30.
5. Wilk A, Hayat F, Cunningham R, Li J, Garavaglia S, Zamani L, Ferrari DM, Sykora P, Andrews J, Clark J, Davis A, Chaloin L, Rizzi M, Migaud M, Sobol RW. NAD+extracelular îmbunătățește capacitatea de reparare a ADN-ului dependentă de PARP independent de activitatea CD73. Science Rep. 2020; 10 (1) :651.
6. Muiras ML, Müller M, Schachter F, Burkle A. Creșterea activității poli (ADP-riboză) polimerazei în liniile celulare limfoblastoide de la centenari. J Mol Med (Berlin). 1998; 76 (5): 346-54.
7. Massudi H, Grant R, Braidy N, Invitatul J, Farnsworth B, Guillemin GJ. Modificări asociate vârstei în stresul oxidativ și metabolismul NAD+în țesutul uman. PLoS One. 2012; 7 (7): e42357.
8. Clement J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. Metabolomul plasmatic NAD+este dereglat în îmbătrânirea „normală”. Res de întinerire 2019; 22 (2): 121-30.
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA. Scăderea NAD+induce o stare pseudohipoxică care perturbă comunicarea nuclear-mitocondrială în timpul îmbătrânirii. Celula. 2013; 155 (7): 1624-38.
10. Ea J, Sheng R, Qin ZH. Farmacologie și implicații potențiale ale precursorilor dinucleotidei de nicotinamidă adenină. Îmbătrânirea decembrie 2021; 12 (8): 1879-97.
11. Covarrubias AJ, Perron R, Grozio A, Verde E. Metabolismul NAD+și rolurile sale în procesele celulare în timpul îmbătrânirii. Biol celular Nat Rev Mol. 2021; 22 (2): 119-41.
12. Hara N, Yamada K, Shibata T, Osago H, Hashimoto T, Tsuchiya M. Creșterea nivelurilor celulare de NAD de către acidul nicotinic și implicarea fosforiboziltransferazei acidului nicotinic în celulele umane. J Biol Chem. 2007; 282 (34): 24574-82.
13. Javaid A, Mudavath SL. Înroșirea indusă de niacină: mecanism, fiziopatologie și perspective viitoare. Arch Biochem Biophys. 2024; 761:110163.
14. Revollo JR, Grimm AA, Imai S. Calea biosintezei NAD mediată de nicotinamidă fosforiboziltransferază reglează activitatea Sir2 în celulele mamiferelor. J Biol Chem. 2004; 279 (49): 50754-63.
15. Peng A, Li J, Xing J, Yao Y, Niu X, Zhang K. Funcția nicotinamidei fosforibosil transferazei (NAMPT) și rolul acesteia în boli. Front Mol Biosci. 2024; 11:1480617.
16. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. Eliminarea nicotinamidei N-metiltransferazei protejează împotriva obezității induse de dietă. Natura. 2014; 508 (7495): 258-62.
17. Bieganowski P, Brenner C. Descoperirile ribozidei nicotinamidei ca nutrient și genele NRK conservate stabilesc o cale independentă Preiss-Handler către NAD+ la ciuperci și oameni. Celula. 2004; 117 (4): 495-502.
18. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de nicotinamidă ribozidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la adulți supraponderali sănătoși. Science Rep. 2019; 9 (1): 9772.
19. Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SA, Ras R, Canela N, Butant M, Kulkarni SS, Rodrigues M, Redpath P, Migaud ME, Auwerx J, Yanes O, Brenner C, Canton C. NRK1 controlează metabolismul mononucleotidei nicotinamidei și a ribozidelor nicotinamidei în celulele mamiferelor. Nat Commun. 2016; 7:13103.
20. Fletcher RS, Ratajczak J, Doig CL, Oakey LA, Callingham R, Da Silva Xavier G, Garten A, Elhassan YS, Redpath P, Migaud ME, Philp A, Brenner C, Canton C, Lavery GG. Nicotinamidă ribozid kinazele prezintă redundanță în medierea metabolismului mononucleotidei nicotinamidei și a ribozidelor nicotinamidei în celulele musculare scheletice. Mol Metab. 2017; 6 (8): 819-32.
21. Stiller A, Garnizoana K, Gurdyumov K, Kenner J, Yasmin F, Yates P, Song BH. De la lupta împotriva creaturilor până la salvarea de vieți: polifenoli în apărarea plantelor și sănătatea umană. Int J Mol Science 2021; 22 (16): 8995.
22. S, Penke M, Gorski T, Petzold-Quinque S, Damm G, Gebhardt R, Kiess W, Garten A. Resveratrolul reglează diferențial NAMPT și SIRT1 în celulele hepatocarcinomului și hepatocitele umane primare. PLoS One. 2014; 9 (3): e91045.
23. Lan F, Weikel KA, Cacicedo JM, Ido Y. Activarea protein kinazei activate de AMP indusă de resveratrol este dependentă de tipul celular: lecții din cercetările de bază pentru aplicare clinică. Nutrienți. 2017; 9 (7): 751.
24. Ribas-Latre A, Basel-Escudero L, Casanova E, Arola-Arnal A, Salvador MJ, Blade C, Arola L. Proantocianidinele dietetice modulează acetilarea BMAL1, expresia Nampt și nivelurile NAD în ficatul de șobolan. Science Rep. 2015; 5:10954.
25. Aragonès G, Suarez M, Ardid-Ruiz A, Vinaixa M, Rodriguez MA, Correig X, Arola L, Blade C. Proantocianidinele dietetice stimulează metabolismul hepatic NAD+și expresia și activitatea SIRT1 într-o manieră dependentă de doză la șobolanii sănătoși. Science Rep. 2016; 6:24977.