Ierburi naturale și sănătate cognitivă

Limitările tratamentelor convenționale invită cercetarea asupra ierburilor

Demența este o boală neurodegenerativă care provoacă tulburări progresive în memorie și învățare, funcționarea executivă și activitățile vieții de zi cu zi. Există peste 47,5 milioane de persoane cu demență la nivel mondial și 7,7 milioane de cazuri noi sunt adăugate la fondul de demență în fiecare an. Riscul crescut de demență vasculară (VaD) este asociat cu obezitatea, hipertensiunea arterială, bolile cardiovasculare și accidentele cerebrovasculare (adică „accident vascular cerebral”). VaD reprezintă 10 până la 15% din toate cazurile de demență în țările industrializate și 30% din cazurile de demență în regiunile lumii mai puțin dezvoltate și este a doua formă cea mai răspândită de demență după boala Alzheimer (AD). Peste 40% din cazurile de demență vasculară au, de asemenea, patologie neurodegenerativă AD, reprezentând cel mai frecvent tip de demență mixtă.

Agenții farmacologici disponibili, cum ar fi inhibitorii de colinesterază și antagoniștii receptorilor glutamatului, sunt utili în unele cazuri de AD, dar au o eficacitate limitată împotriva VaD. Rezultatul a fost că multe persoane cu VaD folosesc ierburi și alte abordări complementare și alternative (CAM), cum ar fi acupunctura, nutraceuticele, yoga, tai chi și terapia muzicală. 

Multe plante utilizate în medicina chineză au fost investigate singure și în diferite combinații pentru efectele lor benefice potențiale asupra simptomelor AD și VaD, inclusiv Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monmiltiorrhiza, Crocus sativus , și Camellia sinensis.           Mai jos este o trecere în revistă concisă a studiilor asupra plantelor unice chinezești și a formulelor complexe din plante chinezești care sunt investigate pentru beneficiile lor potențiale de îmbunătățire cognitivă la adulții sănătoși și la persoanele cu demență.  

Ierburile unice sunt benefice, dar limitate

Descoperiri recente sugerează că extractele de Ginkgo biloba îmbunătățesc învățarea și memoria în modelele animale de VaD. Studiile mari controlate cu placebo și meta-analizele studiilor care îndeplinesc criterii stricte de includere pentru rigoare susțin că extractul G. biloba încetinește rata declinului cogniției, funcționării executive și comportamentului la persoanele diagnosticate cu AD și VaD. Mecanismele propuse prin care G. biloba îmbunătățește funcția creierului, ceea ce duce la îmbunătățirea memoriei și funcționării cognitive includ scăderea activității macrofagelor proinflamatorii, fluxul sanguin îmbunătățit, activitatea redusă a factorului de activare a trombocitelor (care reduce riscul de accident vascular cerebral), producția redusă de corticosteroizi și creșterea absorbției de glucoză, creșterea proliferării celulelor stem neuronale, accelerarea plasticității sinaptice după leziuni cerebrale, reducerea colesterolului liber circulant și reducerea producției de proteine precursoare β-amiloide cerebrale.  

Curcuma longa (turmeric) a fost folosită de secole în medicina chineză, hindusă și ayurvedică timp de secole pentru numeroase afecțiuni medicale, inclusiv pancreatită, artrită, cancer și tulburări inflamatorii, neurodegenerative și digestive. Studiile pe animale și in vitro sugerează că beneficiile de îmbunătățire cognitivă ale curcuminei se bazează pe mai multe mecanisme de acțiune, inclusiv inhibarea peroxidării lipidelor, eliminarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și speciile reactive de azot, inhibarea activării NF-kB și acțiunile sale antiinflamatorii. Curcumina poate, de asemenea, lega direct speciile mici de beta-amiloid pentru a bloca agregarea și formarea încurcăturilor fibrilare. Într-un studiu clinic randomizat de 24 de luni, 36 de pacienți cu AD ușoară până la moderată randomizați la curcumină (2 și 4 g/zi) față de placebo au prezentat modificări echivalente nesemnificative în cunoaștere și memorie. Aceste constatări se pot datora în parte biodisponibilității scăzute a preparatului de curcumină utilizat în studiu. 

Rezultatele studiilor pe animale sugerează că constituenții bioactivi ai Panax ginseng pot îmbunătăți cogniția și memoria la pacienții cu demență. Ginsenozida Rg5 reduce activitatea amiloidului-β și colinesterazei, iar ginsenozida Rg3 promovează degradarea peptidei amiloide βprin îmbunătățirea expresiei genelor. Panax ginseng poate, de asemenea, să scadă tensiunea arterială și să îmbunătățească circulația sângelui prin creșterea vasodilatației. Două studii deschise de 12 săptămâni sugerează că ginsengul poate îmbunătăți cunoașterea la persoanele diagnosticate cu AD. În două studii deschise recente, indivizii diagnosticați cu AD care au primit P. ginseng în doze de 4,5 și 9 g/zi, au prezentat o îmbunătățire semnificativă a cogniției și memoriei. Rezultatele a două studii mici controlate cu placebo sugerează că Panax notoginseng îmbunătățește fluxul sanguin cerebral și îmbunătățește memoria la persoanele diagnosticate cu VaD.    

Bacopa monnieri (Brahmi) are efecte neuroprotectoare și antioxidante , funcționează ca un eliminator de radicali liberi și poate crește fluxul sanguin cerebral. Plantele sunt utilizate pe scară largă în medicina ayurvedică pentru probleme de memorie. Studiile privind beneficiile de îmbunătățire cognitivă ale plantelor pe bază de plante la adulții sănătoși și persoanele diagnosticate cu AD sunt în curs de desfășurare. 

Șofranul ( Crocus sativus ) este utilizat în medicina chineză ca antidepresiv, antispastic și anticatarral.   Extractele care conțin crocină au proprietăți antioxidante și antiplachetare și s-a demonstrat că îmbunătățesc învățarea și memoria la modelele animale de demență. Într-un studiu clinic randomizat dublu-orb de 22 de săptămâni, pacienții cu AD randomizați la șofran 30 mg/zi și inhibitorul colinesterazei donepezil 10 mg/zi au prezentat îmbunătățiri comparabile în cunoaștere, în timp ce șofranul a fost mai bine tolerat. Într-un studiu dublu-orb de 16 săptămâni, pacienții cu AD care au primit șofran au răspuns semnificativ mai bine decât grupul placebo.

Ceaiul (Camellia sinensis) este consumat pe scară largă pentru sănătate, conține epigallocatechin-3-galat (EGCG), care are beneficii neuroprotectoare mediate de efecte antiinflamatorii, rolul său de eliminator de radicali liberi și altele. Persoanele care beau frecvent ceai pot avea un risc redus de a dezvolta AD. Două studii prospective au descoperit că consumul regulat de ceai verde la vârstnici este asociat cu un risc relativ mai mic de deficiență cognitivă și demență. 

Constatările studiilor pe plante unice în demență sunt limitate de dimensiunile mici ale eșantionului studiilor clinice individuale, de calitatea metodologică slabă și de durata scurtă a studiului. Mai mult, concentrațiile plasmatice ale constituenților bioactivi ai multor plante individuale pot fi prea mici pentru a avea efecte benefice, sugerând că îmbunătățirile observate în cunoaștere pot fi legate de interacțiunile sinergice între doi sau mai mulți constituenți bioactivi. Medicina chineză și alte sisteme asiatice de medicină folosesc adesea combinații de plante medicinale, rezultând posibil interacțiuni sinergice între constituenții bioactivi discreți care pot viza mai eficient bolile cu etiologii complexe, cum ar fi AD și VaD. O nouă metodă de cercetare numită analiză sistem-sistem a fost recent aplicată studiului interacțiunilor sinergice complexe în formulele pe bază de plante. 

Promisiunea formulelor complexe de plante medicinale

S-au făcut doar câteva studii asupra formulelor complexe pe bază de plante din VaD. În timp ce unii au raportat constatări pozitive, semnificația constatărilor este limitată de dimensiunea redusă a studiului și de defectele metodologice. O revizuire sistematică din 2012 a studiilor privind formulele complexe pe bază de plante din VaD a raportat că majoritatea formulelor examinate au dus la îmbunătățiri semnificativ mai mari ale funcționării cognitive în comparație cu medicamentele utilizate în mod convențional sau placebo. 4 studii în care medicamentele pe bază de plante au fost combinate cu medicamente convenționale au raportat o funcționare cognitivă mai bună în comparație cu medicamentele convenționale singure, cu toate acestea, semnificația acestor constatări este limitată de defecte metodologice grave. O meta-analiză mai recentă a inclus 24 de studii clinice randomizate (toate efectuate în China) pe persoane diagnosticate cu VaD. Într-un subgrup, intervențiile complexe pe bază de plante chinezești au îmbunătățit semnificativ funcția cognitivă în comparație cu piracetam (în 10 studii) sau placebo (în 3 studii). Persoanele care au primit medicamente pe bază de plante au înregistrat îmbunătățiri mai mari în activitățile vieții de zi cu zi comparativ cu cei tratați cu piracetam. Cu toate acestea, ca și în studiile de mai sus, semnificația constatărilor a fost limitată de defecte metodologice.  

Eforturi continue pentru a dezvolta o formulă complexă de plante medicinale pentru demența vasculară

Ca răspuns la provocările de mai sus de peste un deceniu, a fost în desfășurare un efort de colaborare între Academia de Științe Medicale Chineze și Universitatea Western Sydney pentru a dezvolta o formulare complexă standardizată pe bază de plante pentru tratamentul VaD. Formula, numită SLT, conține preparate standardizate de Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)și Crocus sativus (șofran) extracte. 

Raportul optim de constituenți bioactivi și doza optimă de SLT au fost determinate printr-o serie de studii pe animale. Studiile preclinice au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a învățării și memoriei, markeri ai neuropatologiei și activitate antioxidantă la modelele animale de demență. La momentul redactării studiilor mari de fază III sunt în curs de desfășurare pentru a stabili eficacitatea la persoanele diagnosticate cu VaD. Descoperirile cumulative din studiile preclinice au demonstrat numeroase beneficii cerebrovasculare ale SLT, inclusiv zone scăzute de ischemie cerebrală focală/leziuni de reperfuzie, scăderea agregării plachetare și creșterea activității de eliminare a radicalilor liberi. 

Persoanele tratate cu SLT sau placebo au același risc de efecte adverse. Într-un mic RCT de 1 săptămână, 16 adulți sănătoși randomizați la SLT au experimentat îmbunătățiri ale memoriei de lucru. Într-un studiu mic de fază II, indivizii diagnosticați cu VaD probabil randomizat la SLT au arătat o îmbunătățire semnificativ mai mare a funcționării cognitive, iar un subset a arătat un flux sanguin crescut în regiunile creierului asociate cu procesarea memoriei, auditivă și a vorbirii. Un al doilea studiu de fază II de 12 luni pe 325 de persoane cu vSD probabil a găsit îmbunătățiri cognitive similare, fie studiul de fază II a raportat evenimente adverse grave legate de SLT. La momentul redactării, două studii multicentrice de fază III sunt în curs de desfășurare. În așteptarea confirmării prin constatările de fază III, SLT poate apărea ca un tratament pe bază de plante bazat pe dovezi al vSD, o tulburare neurodegenerativă pentru care în prezent nu există un tratament eficient. 

Referințe:

1. Chang și colab. Medicină pe bază de plante pentru tratamentul demenței vasculare: o prezentare generală a dovezilor științifice 2016)
2. Fișă informativă despre demență, Organizația Mondială a Sănătății, 2016.
3. N. Kalaria, G. E. Maestre, R. Arizaga și colab., „Boala Alzheimer și demența vasculară în țările în curs de dezvoltare: prevalență, management și factori de risc”, Neurologia Lancet, vol. 7, nr. 9, pp. 812-826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann și J. P. Blass, „Absența demenței vasculare într-o serie de autopsii dintr-o clinică de demență”, Jurnalul Societății Americane de Geriatrie, vol. 46, nr. 5, pp. 597-604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller și V. Pejovic, „Opțiuni de tratament în boala Alzheimer: maximizarea beneficiului, gestionarea așteptărilor”, Demența și tulburările cognitive geriatrice, vol. 25, nr. 5, pp. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine și K. M. Langa, „Insuficiență cognitivă vasculară: mecanisme ale bolii și implicații terapeutice” Neurotherapeutics, vol. 8, nr. 3, pp. 361—373, 2011.
7. H. Shim, „Insuficiență cognitivă vasculară și deficite cognitive post-accident vascular cerebral”, Rapoarte actuale de neurologie și neuroștiințe, vol. 14, nr. 1, articolul 418, 2014.
8. P. C. Chan, Q. Xia și P. P. Fu, „Extract de frunze de ginkgo biloba: efecte biologice, medicinale și toxicologice”, Journal of Environmental Science and Health. Partea C, Carcinogeneză de mediu & amp; Recenzii de ecotoxicologie, vol. 25, nr. 3, pp. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen și Y. Wang, „Un extract de ginkgo biloba promovează proliferarea celulelor stem neuronale endogene la șobolanii cu demență vasculară”, Cercetarea regenerării neuronale, vol. 8, nr. 18, pp. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang și Y.-L.Wang, „[Efectele EGb761 asupra plasticității sinaptice hipocampice a șobolanilor cu demență vasculară],” Jurnalul chinezesc de fiziologie aplicată, vol. 24, nr. 1, pp. 36-40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu și V. Papadopoulos, „Extractul de ginkgo biloba (Egb 761) inhibă producția de amiloid prin scăderea nivelului de colesterol liber”, Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 15, nr. 12, pp. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a și E. Mech'ırov'a, „Efectul Tanakanului asupra activității postischemice a mașinilor de sinteză a proteinelor în creierul șobolanilor” Fiziologie generală și biofizică, vol. 23, nr. 4, pp. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, „Extractul de Gingko biloba (EGb 761) previne kinaza p70S6 indusă de ischemie cerebrală și fosforilarea S6” Jurnalul American de Medicină Chineză, vol. 38, nr. 4, pp. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen și S. Dor'e, „Acțiunea neuroprotectoare a extractului de Ginkgo biloba depinde de heme oxigenaza 1 în leziunea cerebrală de reperfuzie ischemică” Accident vascular cerebral, vol. 39, nr. 12, pp. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet și F. Clostre, „[Efectele extractului de ginkgo biloba asupra unui model de ischemie cerebrală la gerbili],” Presse Medicale, vol. 15, nr. 31, pp. 1511-1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn și colab., „Tratamentul pe termen lung cu extract standardizat de Ginkgo biloba (EGb 761) atenuează deficitele cognitive și pierderea neuronilor hipocampici într-un model gerbil de demență vasculară”, Fitoterapia, vol. 82, nr. 7, pp. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu și Y.-Y. Yin, „Efectul protector al bilobalidei asupra învățării și afectării memoriei la șobolanii cu demență vasculară”, Rapoarte de medicină moleculară, vol. 8, nr. 3, pp. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, „Extract de Ginkgo biloba și prevenirea bolii Alzheimer”, JAMA, vol. 300, nr. 19, pp. 2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya și Grupul de studiu Gotaday, „Eficacitatea și tolerabilitatea unei formulări o dată pe zi a extractului de Ginkgo biloba EGb 761 (R) în boala Alzheimer și demența vasculară: rezultate dintr-un studiu controlat randomizat,” Farmacopsychiatry, vol. 45, nr. 2, pp. 41-46, 2012.
20. S. Gauthier și S. Schlaefke, „Eficacitatea și tolerabilitatea extractului de Ginkgo biloba EGb 761_ în demență: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo” Intervenții clinice în îmbătrânire, vol. 9, pp. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.T. Yu, C.-C. Tan și colab., „Eficacitatea și efectele adverse ale Ginkgo Biloba pentru deficiențe cognitive și demență: o revizuire sistematică și meta-analiză”, Jurnalul bolii Alzheimer, vol. 43, nr. 2, pp. 589—603, 2015.
22. AN. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang și H.-Y. Zhang, „Retrospectiva și perspectiva principiilor active din plantele chinezești în tratamentul demenței”, Acta Pharmacologica Sinica, vol. 31, nr. 6, pp. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman și J. L. Cummings, „Un rol potențial al curcuminei cu condimente curry în boala Alzheimer”, Current Alzheimer Research, vol. 2, nr. 2, pp. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum și colab., „Curcumina inhibă formarea oligomerilor și fibrilelor amiloide, leagă plăcile și reduce amiloidul in vivo”, The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, nr. 7, pp. 5892-5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng și colab., „Curcumina orală pentru boala Alzheimer: tolerabilitate și eficacitate în a
26. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 24 de săptămâni,” Cercetarea și terapia Alzheimer, vol. 4, nr. 5, articolul 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng și colab., „Ginsenoside Rg5 îmbunătățește disfuncția cognitivă și depunerea beta-amiloidului la șobolanii cu deficiențe de memorie induse de STZ prin atenuarea răspunsurilor neuroinflamatorii”, International Immunopharmacology, vol. 19, nr. 2, pp. 317—326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer și C. Chen, „Alterarea plasticității sinaptice pe termen lung a hipocampului la șoareci cu deficit de receptorul PGE2 EP2,” Journal of Neurochemistry, vol. 108, nr. 1, pp. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L.Xu și J.-N. Wang, „Efectul combinației de extracte de ginseng și ginkgo biloba asupra acetilcolinei la șobolanii tratați cu proteina beta amiloid determinat de un HPLC îmbunătățit”, Acta Pharmacologica Sinica, vol. 25, nr.9, pp. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang și colab., „Polimorfismul 1239G/C în exonul 5 al genei BACE1 poate fi asociat cu boala Alzheimer sporadică la Hans chinez”, Jurnalul American de Genetică Medicală Partea B: Genetica neuropsihiatrică, vol. 124, nr. 1, pp. 54—57, 2004.
31. AN. Sun, J. Ke, N.Ma, Z. Chen, C. Wang și X.Cui, „[Efectele putregaiului rădăcinii asupra conținutului de saponină în Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Jurnalul materialelor medicinale chinezești, vol. 27, nr. 2, pp. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, „Caracteristici botanice, efecte farmacologice și componente medicinale ale ginsengului coreean Panax CA Meyer”, Acta Pharmacologica Sinica, vol. 29, nr. 9, pp. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu și colab., „Un studiu deschis al ginsengului roșu coreean ca tratament adjuvant pentru afectarea cognitivă la pacienții cu boala Alzheimer”, Jurnalul European de Neurologie, vol. 15, nr. 8, pp. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Da, J.-H. Heo și M. Kim, „Panax ginseng îmbunătățește performanța cognitivă în boala Alzheimer”, Boala Alzheimer și tulburările asociate, vol. 22, nr. 3, pp. 222-226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J. Oh și colab., „Îmbunătățirea deficitului cognitiv la pacienții cu boala Alzheimer prin tratamentul pe termen lung cu ginseng roșu coreean”, Journal of Ginseng Research, vol. 35, nr. 4, pp. 457-461, 2011.
36. J. Tian, „Ginseng poate îmbunătăți memoria la pacienții cu demență cu accident vascular cerebral”, în Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Canada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying și M. M. Zhang, „Xueshuantong îmbunătățește perfuzia sângelui cerebral la pacienții vârstnici cu infarct lacunar”, Cercetarea regenerării neuronale, vol. 8, nr. 9, pp. 792—801, 2013.
38. A. Russo și F. Borrelli, „Bacopamonniera, o plantă nootropică reputată: o imagine de ansamblu”, Fitomedicină, vol. 12, nr. 4, pp. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar și S. Ghosal, „Activitatea antioxidantă a Bacopa monniera în cortexul frontal al șobolanului, striatul și hipocampul” Cercetarea fitoterapiei, vol. 14, nr. 3, pp. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis și A. Vanella, „Capacitatea de eliminare a radicalilor liberi și efectul protector al Bacopa monniera L. asupra deteriorării ADN-ului”, Cercetarea fitoterapiei, vol. 17, nr. 8, pp. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk și K. Chootip, „Bacopa monnieri crește fluxul sanguin cerebral la șobolan independent de tensiunea arterială”, Cercetarea fitoterapiei, vol. 27, nr. 1, pp. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley și colab., „Examinarea efectelor cognitive ale unui extract special de Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): o revizuire a zece ani de cercetare la Universitatea Swinburne,” Jurnalul de Farmacie și Științe Farmaceutice, vol. 16, nr. 2, pp. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, M.P. Pase, V. Cropley și colab., „Un studiu controlat randomizat care investighează efectul medicamentelor pe bază de plante Pycnogenol și Bacopa CDRI08 asupra funcționării cognitive, cardiovasculare și biochimice la persoanele vârstnice sănătoase din punct de vedere cognitiv: Protocolul de studiu Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, vol. 11, articolul 11, 2012.
44. K. Abe și H. Saito, „Efectele extractului de șofran și crocinei sale constitutive asupra comportamentului de învățare și potențării pe termen lung”, Cercetarea fitoterapiei, vol. 14, nr. 3, pp. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh și T. Ziaei, „Efectele extractului de stigma Crocus sativus și ale constituenților săi, crocin și safranal, asupra memoriei intacte și a deficitelor de învățare induse de scopolamină la șobolanii care îndeplinesc sarcina labirintului de apă Morris”, Jurnalul plantelor medicinale, vol. 5, nr. 19, pp. 40-50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh și H. R. Sadeghnia, „Safranal, un component al Crocus sativus (șofran), a atenuat deteriorarea oxidativă indusă de ischemia cerebrală în hipocampul șobolanului” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 8, nr. 3, pp. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie și T. P. Krishnakantha, „Inhibarea agregării plachetare umane și a peroxidării lipidelor membranare prin condimente alimentare, șofran” Biochimie moleculară și celulară, vol. 278, nr. 1, pp. 59-63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M. H. Harirchian și colab., „Un studiu controlat multicentric, randomizat, dublu-orb, de 22 de săptămâni, cu Crocus sativus în tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate,” Psihofarmacologie, vol. 207, nr.4, pp. 637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M. H. Harirchian și colab., „Șofranul în tratamentul pacienților cu boală Alzheimer ușoară până la moderată: un studiu randomizat și controlat cu placebo de 16 săptămâni,” Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol. 35, nr. 5, pp. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko și M.B.H. Youdim, „Direcționarea etiologiilor multiple ale bolilor neurodegenerative cu catechinele de ceai verde cu acțiune multimodală”, Journal of Nutrition, vol. 138, nr. 8, pp. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, „Potențialele medicinale și terapeutice ale ceaiului (Camellia sinensis L.) —o recenzie,” Food Research International, vol. 42, nr. 5-6, pp. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto și colab., „Consumul de ceai verde, dar nu ceai negru sau cafea, este asociat cu un risc redus de declin cognitiv”, PLoS ONE, vol. 9, nr. 5, ID articol e96013, 2014.
52. H. Wagner și G. Ulrich-Merzenich, „Cercetarea sinergiei: abordarea unei noi generații de fitofarmaceutice”, Fitomedicină, vol. 16, nr. 2-3, pp. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang și colab., „Efectele sinergice ale medicinei pe bază de plante chinezești: o revizuire cuprinzătoare a metodologiei și a cercetării actuale”, Frontiere în farmacologie, vol. 7, articolul 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura și colab., „Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al medicamentului chinezesc pe bază de plante „Ba Wei Di Huang Wan” în tratamentul demenței”, Jurnalul Societății Americane de Geriatrie, vol. 52, nr. 9, pp. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki și colab., „Efectele yokukansanului asupra simptomelor comportamentale și psihologice ale demenței vasculare: un studiu deschis”, Fitomedicină, vol. 19, nr. 6, pp. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu și M. Li, „Revizuirea sistematică a eficacității și siguranței medicamentelor pe bază de plante pentru demența vasculară” Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, vol. 2012, ID articol 426215, 22 pagini, 2012.
57. D. Gong, J. Xu și Y. Fan, „Meta-analiza studiilor clinice ale prescripțiilor pe bază de plante orale chinezești pentru tratamentul demenței vasculare pe baza scorurilor de examinare a stării mintale”, Jurnalul European de Medicină Integrativă, vol. 7, nr. 2, pp. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei și J. Liu, „Efectele Weinaokang (SLT) asupra dismiziei în micemodele”, Farmacologie și clinici ale Materia Medica chineză, nr. 6, pp. 60-62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong și C.-E. Wei, „[Efectele capsulei Weinaokang asupra sistemului colinergic intracefalic și capacitatea de a elimina radicalii liberi la șobolanii cronici de hipoperfuzie cerebrală],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, vol. 33, nr.5, pp. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, JX Liu și L. Xu, „Efectele extractelor de Ginseng și Ginkgo biloba asupra acetilcolinei hipocampului și monoaminelor la șoarecii transgenici PDAP-PV717i,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, nr. 9, pp. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu și colab., „Combinația de extracte din plante (WNK) previne scăderea învățării spațiale și a memoriei la șoarecii APP/PS1 prin îmbunătățirea formării plăcii hipocampice A, histopatologie și ultrastructură” Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, vol. 2012, articolul ID478190, 9 pagini, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu și D. Chang, „Efectele protectoare ale unei formulări standardizate pe bază de plante,
63. Sailotong, despre deteriorarea indusă de peroxid de hidrogen (H2O2) în celulele EA.HY926” Jurnalul de Medicină Alternativă și Complementară, vol. 22, nr. 6, p. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu și colab., „Studiul de toleranță și siguranță la afaza I al capsulei Sailuotong”, Jurnalul chinezesc al NewDrugs, vol. 21, nr. 1, pp. 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu și colab., „Efectul Sailuotong (SLT) asupra funcției neurocognitive și cardiovasculare la adulții sănătoși: un studiu pilot încrucișat randomizat, dublu-orb, controlat placebo”, BMC Complementary și
66. Medicină alternativă, vol. 16, nr. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu și A. Bensoussan, „Un studiu clinic randomizat controlat cu placebo al unui medicament pe bază de plante chinezesc pentru tratamentul demenței vasculare”, în Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, München, Germania, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri și R. Luo, Medicina chineză utilizată pentru tratarea demenței, Progrese în medicamente naturale, nutraceutice și neurocogniție, CRC Press, 2013.