Șofran: o abordare naturală pentru susținerea sănătății neuropsihiatrice

Limitările tratamentelor principale disponibile invită tratamente complementare și alternative (CAM) bazate pe dovezi.

Eficacitatea limitată, problemele de siguranță și costurile ridicate ale multor medicamente psihotrope au dus la un mandat urgent pentru tratamente mai sigure, mai eficiente și mai accesibile ale bolilor mintale. După decenii de cercetare și miliarde de dolari de finanțare din industrie, dovezile care susțin tratamentele farmacologice utilizate pe scară largă ale tulburării depresive majore, tulburării bipolare, schizofreniei și altor tulburări psihiatrice nu sunt convingătoare. Aceste probleme au determinat un număr tot mai mare de persoane cu probleme de sănătate mintală să solicite tratament de la practicieni medicali complementari și alternative (CAM), inclusiv medici chinezi, medici naturopati, herbalisti, chiropracticieni, medici homeopati și alții. În contextul interesului tot mai mare pentru îngrijirea integrativă a sănătății mintale, șofranul apare ca o abordare promițătoare pentru o varietate de tulburări neuropsihiatrice.

Șofran și tratamentul multor tulburări neuropsihiatrice

Șofranul (Crocus sativus) are o lungă istorie de utilizare tradițională în medicina persană și chineză pentru efectele sale afrodisiace, expectorante, antispastice, antiseptice și de îmbunătățire cognitivă. Rezultatele cercetărilor acumulate din studiile umane susțin că șofranul a arătat efecte benefice în starea de spirit deprimată, boala Alzheimer și tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Rezultatele studiilor pe animale sugerează că șofranul poate avea, de asemenea, efecte benefice la persoanele diagnosticate cu tulburări de anxietate, schizofrenie și tulburare obsesiv-compulsivă (TOC). Constituenții bioactivi ai șofranului pot crește inhibarea recaptării dopaminei și norepinefrinei și pot funcționa atât ca antagoniști ai receptorilor acidului N-metil D-aspartic (NMDA), cât și ca agoniști GABA. Echilibrul acestui scurt articol este oferit ca o revizuire concisă a rezultatelor cercetărilor privind șofranul într-o dispoziție deprimată, boala Alzheimer (AD), tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD).

Șofran și starea de spirit deprimată

Beneficiile antidepresive ale șofranului se pot datora mai multor mecanisme, inclusiv efectelor sale serotoninergice, antioxidante , antiinflamatorii, neuroendocrine și neuroprotectoare. O revizuire sistematică a 6 studii controlate cu placebo asupra șofranului în stare depresivă ușoară până la moderată a concluzionat că șofranul și antidepresivele au eficacitate comparabilă. O meta-analiză din 2019 care a inclus 11 studii controlate cu placebo (Total N & gt500) asupra șofranului la persoanele cu dispoziție depresivă ușoară până la moderată a concluzionat că șofranul a fost semnificativ statistic superior placebo și a avut o eficacitate echivalentă cu antidepresivele SSRI (fluoxetină, citalopram). Nu au existat diferențe în incidența efectelor adverse ca răspuns la șofran față de placebo, chiar și în studiile în care s-au utilizat doze mari de șofran (până la 1,5 mg/zi). Toate studiile incluse în meta-analiză au fost efectuate în Iran, unde șofranul este utilizat în mod tradițional pentru a trata starea de spirit deprimată și o varietate de afecțiuni medicale. Mai mult, mulți pacienți au avut comorbidități medicale. Ambii factori care pot avea rezultate părtinitoare. Sunt necesare studii mari controlate cu placebo efectuate de grupuri de cercetare independente pentru a confirma aceste constatări și pentru a determina doza optimă și durata tratamentului. Descoperirile emergente sugerează că curcumina (din turmeric) are efecte antidepresive atât ca monoterapie, cât și ca adjuvant la antidepresive. S-a sugerat că combinarea curcuminei și șofranului poate duce la beneficii antidepresive sinergice. Într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo de 12 săptămâni, persoanele diagnosticate cu tulburare depresivă majoră randomizate la un extract de curcumină cu doză mică (250 mg BID), extract de curcumină cu doză mare (500 mg BID) sau combinată cu doze mici de curcumină plus șofran (15 mg BID) au prezentat o îmbunătățire comparabilă și semnificativă a dispoziției în comparație cu placebo. Sunt necesare mai multe studii pentru a determina dacă dozele diferite ale acestor produse pe bază de plante produc răspunsuri antidepresive diferențiale.

Cultivarea și recoltarea C. sativus necesită multă muncă, necesitând sute de ore de culegere manuală a stigmelor din mii de flori. O consecință este un cost ridicat și disponibilitatea limitată a șofranului de calitate pe piața mondială. În eforturile de a găsi o sursă de C. sativus cu randament mai mare și mai puțin costisitoare, cercetătorii au extras mai mulți constituenți activi din cormii C. Sativus și au investigat efectele acestora asupra unui model comportamental de dispoziție deprimată la șoareci. Cercetătorii au identificat două fracții bioactive care pot avea o eficacitate antidepresivă echivalentă cu șofranul derivat din stigme. Sunt necesare studii clinice controlate cu placebo pentru a confirma această constatare la oameni deprimați.

Șofran și ADHD

Stimulanții precum metilfenidatul și altele utilizate pe scară largă pentru tratarea ADHD provoacă efecte adverse, cum ar fi insomnia, scăderea poftei de mâncare și dureri abdominale. Stimulanții și alte tratamente farmacologice ale ADHD la vârsta adultă pot fi doar pe jumătate mai eficiente decât la copii. Preocupările larg răspândite cu privire la aceste probleme au condus la studii privind produsele naturale promițătoare și alte modalități complementare și alternative (CAM).

Constituenții bioactivi ai șofranului pot crește inhibarea recaptării dopaminei și norepinefrinei și pot funcționa atât ca antagoniști ai receptorilor acidului N-metil D-aspartic (NMDA), cât și ca agoniști GABA-a. Se crede că ambele mecanisme mediază efecte benefice asupra simptomelor neatenției. Rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb de 6 săptămâni pe copii și adolescenți diagnosticați cu ADHD au arătat o eficacitate echivalentă a șofranului (20 până la 30 mg/zi) și metilfenidatului (20 până la 30 mg/zi) pe scalele de evaluare a simptomelor părinților și profesorilor. Această constatare trebuie considerată ca fiind preliminară în așteptarea confirmării de către un studiu amplu, controlat cu placebo, pe termen lung.

Șofran și boala Alzheimer

Rezultatele cercetărilor emergente susțin afirmațiile de lungă durată din medicina tradițională conform cărora șofranul îmbunătățește funcționarea cognitivă la persoanele sănătoase și poate reduce simptomele afectării cognitive în boala Alzheimer (AD). Se crede că efectele de îmbunătățire cognitivă ale șofranului sunt mediate atât de antioxidant , cât și de activitatea anti-amiloidogenă. Rezultatele studiilor controlate cu placebo asupra șofranului în AD raportează beneficii cognitive consistente. Într-un studiu controlat cu placebo de 22 de săptămâni, 55 de persoane cu AD ușoară până la moderată randomizate la șofran (15 mg de două ori pe zi) vs donepezil (5 mg de două ori pe zi), un inhibitor de colinesterază prescris pe scară largă, au prezentat o îmbunătățire echivalentă a măsurilor comportamentului și funcționării cognitive bazate pe scale standardizate de evaluare a simptomelor. Rata mare de comorbiditate a dispoziției depresive în AD face ca șofranul să fie o alegere rezonabilă în această populație.

Șofran, anxietate, schizofrenie și tulburare obsesiv-compulsivă

În plus față de efectele sale benefice în starea de spirit deprimată, boala Alzheimer și ADHD, descoperirile emergente din studiile pe animale sugerează că șofranul poate avea efecte benefice asupra simptomelor de anxietate și psihoză și tulburare obsesiv-compulsivă (TOC). Cu toate acestea, până în prezent studiile clinice la om nu au investigat eficacitatea șofranului în niciuna dintre aceste tulburări. Mecanismul sau mecanismele prin care componentele bioactive ale șofranului mediază efectele anti-anxietate, antipsihotice și anti-obsesionale nu au fost elucidate, dar pot implica modularea atât a sistemelor de neurotransmițători GABA-A, cât și a NMDA.

Șofran, antioxidanți și proprietăți neuroprotectoare

Limitările tratamentelor convenționale disponibile pentru problemele de sănătate mintală stimulează cercetarea asupra unei game de tratamente complementare și alternative (CAM). Printre alte modalități non-farmacologice, interesul pentru șofran ca tratament al tulburărilor neuropsihiatrice a crescut în ultimii ani. Rezultatele cercetărilor susțin că șofranul are efecte antioxidante semnificative și neuroprotectoare și este un tratament sigur și eficient al dispoziției depresive ușoare până la moderate și a bolii Alzheimer ușoare până la moderate. Un studiu recent sugerează că șofranul are o eficacitate comparabilă cu medicamentele stimulante în tratamentul ADHD. Constatările preliminare din studiile preclinice pe animale sugerează că șofranul poate avea o eficacitate semnificativă anti-anxietate, antipsihotică și anti-obsesivă. Sunt necesare studii mari, pe termen lung, controlate cu placebo, pentru a confirma constatările de mai sus și pentru a determina strategiile optime de dozare și pentru a investiga utilizările adecvate sigure ale șofranului în combinație cu alte produse naturale și medicamente psihotrope.

Referințe:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Comparația petalei de Crocus sativus L. și fluoxetină în tratamentul pacienților ambulatori deprimați: Un studiu pilot randomizat dublu-orb. Prog Neuropsihofarmacol Biol Psihiatrie 31:439—442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Șofran în tratamentul pacienților cu boală Alzheimer ușoară până la moderată: un studiu randomizat și controlat placebo de 16 săptămâni. J Clin Pharm There
3. Akhondzadeh, S. și colab., studiu A22-săptămâni, multicentric, randomizat, dublu-orb controlat cu Crocus sativus în tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate, Psihofarmacologie (2010) 207:637-643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Utilizarea medicinei complementare și alternative în rândul adulților și copiilor: Statele Unite, 2007. Raportul de stat al sănătății Natl 2008 decembrie 10; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Aqamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. și colab. (2019) Crocus sativus L. versus metilfenidat în tratamentul copiilor cu tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate: un studiu pilot randomizat, dublu-orb. J Copil Adolesc Psihofarmacol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM și colab. Efecte adverse potențiale ale tratamentului cu amfetamină asupra creierului și comportamentului: o revizuire. Psihiatrie Mol. 2009; 14 (2): 123—42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 de ani antipsihotice: înapoi în viitor?] [Articol în olandeză] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 Spec nr.:105-9.
8. Fernandez JA (2004) Biologie, biotehnologie și biomedicină a șofranului. Recent Res Dev Plant Sci 2:127-159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD și colab. Efectele medicamentelor antidepresive și severitatea depresiei: o meta-analiză la nivel de pacient. JAMA 2010 6 ianuarie; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Efectele constituenților activi ai Crocus Sativus L., crocine, într-un model animal de tulburare obsesiv-compulsivă. Neurosci Lett. 2012 octombrie 18; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Antipsihotice la adulții cu schizofrenie: Eficacitatea comparativă a medicamentelor din prima generație față de a doua generație: o revizuire sistematică și meta-analiză. Ann Intern Med 2012 octombrie 2; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Opțiuni actuale și emergente de tratament medicamentos pentru boala Alzheimer: o revizuire sistematică. Droguri 22; 71 (15): 2031- 65.
13. Kanchanperwakilan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Tratamentul suplimentar cu curcumină are efecte antidepresive la pacienții thailandezi cu depresie majoră: Rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo. Neurotox Res. 2018 aprilie; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2 martie 2010) Antidepresive: „Funcționează” sau nu? [Internet]. New York, NY: Scientific American; 2 martie 2010
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Severitatea inițială și beneficiile antidepresive: o meta-analiză a datelor transmise Administrației pentru Alimente și Medicamente. PLoS Med 5 (2): e45.
16. Loprești AL, PD Drummond. Eficacitatea curcuminei și a unei combinații de șofran/curcumină pentru tratamentul depresiei majore: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Afect Disord. 2017 1 ianuarie; 207:188-196.
17. Loprești AL, PD Drummond. Șofran (Crocus sativus) pentru depresie: o revizuire sistematică a studiilor clinice și examinarea mecanismelor de acțiune antidepresive subiacente. Hum Psychopharmacol. 2014 noiembrie; 29 (6): 517-27.
18. Loprești AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Curcumina pentru tratamentul depresiei majore: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Afect Disord. 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Cultivarea șofranului: perspective trecute, prezente și viitoare. În: Negbi M (ed) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, pp. 1—17.
20. Newcorn JH și colab. Complexitatea ADHD: diagnosticul și tratamentul pacientului adult cu comorbidități. CNS Spectr. 2007; 12 (8 Supliment 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Activitate inhibitoare asupra agregării amiloid-beta și proprietăților antioxidante ale extractului de Crocus sativus stigmas și constituenților săi de crocin. J Agric Food Chem 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Efectele constituenților activi ai Crocus sativus L., crocine, într-un model animal de anxietate. Fitomedicină 15:1135 —1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Extractele de Crocus sativus L. antagonizează deficiențele de memorie în diferite sarcini comportamentale la șobolan. Behav Brain Res 173:112-115, 2006.
24. Pitsikas, N., Constituenți ai șofranului (Crocus sativus L.) ca potențiali candidați pentru tratamentul tulburărilor de anxietate și moleculelor de schizofrenie. 2016 mar; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'n'ez S: O revizuire actualizată a șofranului și a constituenților săi activi. Phytother Res 10:189-193, 1996.
26. Schachter HM și colab. Cât de eficient și sigur este metilfenidatul cu acțiune scurtă pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție la copii și adolescenți? O meta-analiză. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Șofran în fitoterapie: farmacologie și utilizări clinice. Viena Cu Săptămâna 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: O revizuire cuprinzătoare. Pharmacogn Rev. 4:200-208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE și colab. 2015 Eficacitatea și siguranța intervențiilor farmacologice și psihologice pentru tratamentul psihozei și schizofreniei la copii, adolescenți și adulți tineri: o revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS One 11 februarie; 10 (2): e0117166.
30. Asta eu. STEP-BD și depresia bipolară: Ce am învățat? Curr Psychiatry Rep 2007 decembrie; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Eficacitatea șofranului în tratamentul depresiei ușoare până la moderate: o meta-analiză. Planta Med. 2019 ianuarie; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M și colab.; Grupul de consens al experților privind problemele de aderență în bolile mintale grave și persistente. Seria de ghiduri de consens al experților: Probleme de aderență la pacienții cu boli mintale grave și persistente. J Clin Psychiatry 2009; 70 Supliment 4:1-46.
33. Wang și colab. (2010) Proprietăți antidepresive ale fracțiilor bioactive din extractul de Crocus sativus L.J Nat Med (2010) 64:24-30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Proprietăți antidepresive ale fracțiilor bioactive din extractul de Crocus sativus L.J Nat Med 64:24-30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Cercetările progresează asupra crocusului șofran (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100—107.