Puterea protectoare a PEA și a sistemului imunitar

Unul dintre cei mai interesanți compuși nutriționali care apar în secolul 21 este palmitoiletanolamida (PEA) .     Deja folosită de peste 1 milion de oameni din întreaga lume ca supliment alimentar, această substanță grasă aparține familiei de lipide biologic active care sunt produse de organism care ajută la reglarea funcțiilor celulare. PEA a fost identificată acum peste 60 de ani ca un factor biologic activ atunci când a fost izolată din extracte din creier, ficat și mușchi de șobolan și cobai. Ulterior s-a constatat că este un factor nutrițional conținut în gălbenușul de ou de pui, uleiul de măsline, șofranul și lecitina de soia, făina de arahide și alte câteva alimente. PEA a fost folosit ca supliment alimentar pentru a stimula aprovizionarea organismului cu acest compus valoros.

Cum funcționează PEA în corpul uman?

PEA este produs în mod natural în corpul uman, unde funcționează împreună cu sistemul endocannabinoid sau ECS.¹ ECS servește ca dirijor principal, trimițând mesaje chimice și declanșând acțiuni biologice în întregul corp, care sunt critice pentru sănătate și bunăstare. Rezultatul acestui delicat act de echilibrare este de a crea homeostazie, acea unitate internă în fiecare celulă și întregul nostru sistem de a menține echilibrul și de a promova sănătatea în mediul său intern, chiar și atunci când se confruntă cu schimbări externe.

PEA în sine este denumită „moleculă de semnalizare lipidică pro-rezolvare”. Ceea ce înseamnă acest termen este că PEA acționează prin impactul mecanismelor de control central din celulele noastre, unde are capacitatea de a rezolva factorii care duc la stres celular și inflamație. Acest efect extrem de benefic a fost demonstrat în peste 600 de investigații științifice, inclusiv utilizarea ca supliment alimentar în peste 20 de studii clinice dublu-orb la om.  

PEA nu acționează ca un medicament pentru tratarea afecțiunilor de sănătate în sine. În schimb, luarea PEA ca supliment alimentar preformat este pur și simplu o strategie pentru a se asigura că există niveluri adecvate în celulele din întregul corp, în special în ceea ce pare a fi perioade de nevoie crescută. Situații similare există cu alți „nutrienți esențiali condițional”, cum ar fi coenzima Q10, acid alfa-lipoic, carnitinăși mulți alți compuși care sunt necesari pentru procesele corporale normale. Unele condiții determină organismul să nu producă niveluri suficiente din acești compuși sau să provoace o cerere crescută pentru ei.

PEA exercită ceea ce se numește efect citoprotector. Aceasta înseamnă că protejează celulele de deteriorare. Ea exercită acest efect nu numai prin funcțiile celulare centrale, ci și asupra matricei grase a membranelor celulare. Într-un studiu de referință efectuat pe șoareci din 1973, hrăniți cu PEA au demonstrat modificări structurale și funcționale în membranele celulare ale celulelor hepatice, precum și în membranele mitocondriilor celulare, compartimentele producătoare de energie ale celulelor.³ Odată încorporat în membranele celulare, PEA a fost mai capabil să protejeze celulele și mitocondriile de deteriorare. Acest studiu a condus la investigații intense efectuate de alți cercetători care arată că atunci când celulele sunt deteriorate sau nu au suficiente surse de oxigen, organismul încearcă să compenseze această deteriorare făcând mai mult PEA, astfel încât să poată fi încorporat în membranele celulare pentru protecție și funcționare mai bună. Acest efect de bază al PEA a fost umbrit datorită rolului său de „moleculă de semnalizare lipidică pro-rezolvare”, dar este încă foarte important pentru beneficiile sale generale pentru funcția celulară.⁴ 

Cum afectează PEA sănătatea imună?

Acțiunile PEA asupra tuturor celulelor imune din organism sunt centrale pentru toate aspectele funcției celulare prin efectul asupra receptorilor cunoscuți sub numele de receptori activați de proliferator de peroxizomi (PPAR). Acești compuși sunt un grup de proteine receptoare nucleare care funcționează în reglarea expresiei codurilor genetice ale celulei. Cu alte cuvinte, PPAR-urile acționează ca „software-ul” care spune „hardware-ului sau computerului” celulei noastre, ADN-ului nostru, ce să facă în ceea ce privește exprimarea codului genetic pentru a produce substanțe chimice pe care celula le va folosi pentru a-și regla funcția. PPAR-urile joacă un rol critic în toate funcțiile celulare, inclusiv metabolismul și producția de energie. În creier, PPAR-urile influențează funcția mentală și starea de spirit. Efectul său asupra susținerii funcției sistemului imunitar este esențial pentru echilibrarea răspunsului la o infecție sau inflamație.^2,4

PEA a fost studiată pentru capacitatea sa de a susține sănătatea imună și funcția tractului respirator în cinci studii clinice dublu-orb, controlate cu placebo, între 1971 și 1975.⁵ Ceea ce pare să se fi întâmplat a fost că după acest timp domeniile de cercetare asupra PEA s-au schimbat de la sprijinirea organismului în timpul proceselor de infecție la concentrarea asupra rolului PEA în timpul inflamației. Cu toate acestea, aceste procese împărtășesc multe caracteristici fiziologice comune subiacente. Uneori reflectă două fețe ale aceleiași monede. De exemplu, PEA a arătat unele efecte uimitoare în susținerea sănătății creierului prin acțiunea asupra celulelor imune care sunt responsabile de eliminarea resturilor celulare din creier, ceea ce duce la reducerea inflamației și îmbunătățirea funcției celulelor creierului.⁶ Același lucru este valabil și pentru efectele sale asupra macrofagelor, globulelor albe mari pe bază de țesuturi care înghițesc și distrug microorganismele și particulele.⁷

Primul studiu clinic uman privind PEA și sănătatea imună a implicat un total de 444 de angajați ai fabricii de mașini Skoda din Cehoslovacia. Doza de PEA în studiu a fost de 600 mg de trei ori pe zi (doza zilnică totală de 1800 mg PEA) timp de 12 zile. Acești voluntari au fost evaluați dacă au prezentat vreun simptom sugestiv al provocărilor tractului respirator, cum ar fi dureri în gât, înfundare nazală sau secreție sau tuse productivă sau uscată, precum și simptome asociate, cum ar fi febră, dureri articulare, stare generală de rău și oboseală. Rezultatele au arătat că subiecții cărora li s-a administrat PEA au avut un număr mai mic de episoade de simptome comparativ cu grupul placebo. PEA a avut un efect mai mic asupra simptomelor tractului respirator, cum ar fi umflarea nazală, secreția și tusea, dar simptomele asociate, cum ar fi febra și durerea, au fost reduse semnificativ cu 45,5% în grupul PEA comparativ cu grupul placebo.⁸ 

În cel de-al doilea studiu al PEA privind sănătatea imună, 899 de voluntari sănătoși cu vârste cuprinse între 18 și 20 de ani dintr-o unitate armată au primit fie PEA, fie un placebo timp de 9 săptămâni. Soldații au fost selectați deoarece sunt adăpostiți aproape unul de celălalt și mai susceptibili la focare de provocare imună. Schema de dozare a fost de 600 mg PEA de trei ori pe zi în primele 3 săptămâni, după care a început o fază de continuare bazată pe o doză unică de 600 mg o dată pe zi timp de 6 săptămâni. Rezultatele au arătat că numărul total de zile de boală a fost semnificativ redus în grupul PEA, cu 40% mai mic în săptămâna 6 și cu 32% mai mic în săptămâna 8 comparativ cu placebo.  

Pentru a verifica concluziile, au fost efectuate încă 3 procese pe soldați în perioada 1973-1975. Toate cele trei studii au arătat un sprijin semnificativ pentru sistemul imunitar, confirmat de evaluarea clinică, precum și prin măsurători de sânge la acești soldați. Toate aceste studii clinice au concluzionat că PEA are beneficii clare pentru sănătate, fără efecte secundare raportate.⁸ 

Ce este o furtună de citokine?

În timpul unei infecții, sistemul imunitar răspunde prin creșterea producției multor compuși de semnalizare cunoscuți sub numele de citokine. În unele infecții deosebit de virulente, sistemul imunitar suprareproduce acești compuși pentru a produce ceea ce este denumit „furtună de citokine”. Acest răspuns imun excesiv poate duce la consecințe grave. O furtună de citokine reprezintă un sistem imunitar scăpat de sub control și unul care începe să atace și să omoare tot ce se vede, inclusiv celulele noastre umane sănătoase. 

Virușii sunt ascunși prin faptul că, pentru a supraviețui, trebuie să găsească adăpost în celulele umane pentru a se reproduce. În afara celulelor infectate, virușii sunt ținte mai ușor de neutralizat pentru sistemul nostru imunitar. În interiorul celulelor umane, sistemul imunitar se bazează pe forțe speciale sub formă de celule albe din sânge cunoscute sub numele de celule T citotoxice și celule ucigașe naturale (NK). Aceste forțe speciale sunt aduse prin citokine eliberate de alte celule albe din sânge. Celulele T citotoxice și celulele NK cutreieră corpul și încearcă să omoare celulele infectate care cheamă chimic să fie ucise prin eliberarea propriilor semnale. Așa ar trebui să funcționeze lucrurile, dar într-o furtună de citokine, sistemul imunitar este atât de suprastimulat de supraîncărcarea citokinelor încât începe să distrugă tot ceea ce vine în contact. Celulele imune nu pot face diferența între o celulă infectată și una sănătoasă. Acest lucru duce la inflamații masive și distrugerea țesuturilor care, la rândul lor, pot duce la pneumonie, insuficiență de organe și adesea moarte.

Poate PEA să promoveze echilibrul în răspunsul imun?

După cum este descris mai sus, PEA funcționează pentru a proteja celulele de deteriorare și afectează mecanismele centrale de control din celule, inclusiv cele care produc citokine, celule T și NK. PEA este cunoscută pentru capacitatea sa de a susține echilibrul normal în răspunsul inflamator al sistemului imunitar. Această acțiune de echilibrare este legată nu numai de efectele sale asupra PPAR, ci și de fabricarea și secreția citokinelor și a altor compuși asociați cu inflamația. Capacitatea sa de a atenua sau de a modula efectele citokinelor poate fi utilă în menținerea funcției sistemului imunitar în perioadele în care este provocat.^10,11

Doza recomandată de PEA

Cele mai recente studii au utilizat o doză de PEA de 300 până la 600 mg de două ori pe zi. Doza utilizată în unele dintre studiile timpurii a fost de până la 600 mg de trei ori pe zi. În toate studiile, nu au apărut efecte secundare sau interacțiuni medicamentoase. PEA este complet sigur și netoxic.

Referințe:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoizi și N-aciletanolamine înrudite: activități biologice și metabolism. Inflamm Regen. 2018 oct. 1; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmacologia palmitoiletanolamidei și primele date privind eficacitatea terapeutică a unora dintre noile sale formulări. Br J Pharmacol. 2017 iunie; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Modificări structurale și funcționale în mitocondriile hepatice ale șoarecilor hrăniți cu palmitoiletanolamidă (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Evoluția gândirii farmacologice în jurul analgezicului natural palmitoiletanolamidă: de la rezistența nespecifică la agonist PPAR-α și nutraceutic eficient. J Pain Res. 2013 8 august; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoiletanolamida: un agent antiinflamator natural propriu, eficient și sigur împotriva gripei și a răcelii comune. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia și mastocitele ca ținte pentru palmitoiletanolamidă, un mediator lipidic antiinflamator și neuroprotector. Mol Neurobiol. 2013 octombrie; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Agoniști lipidici derivați din macrofage ai PPAR-α ca controlori intrinseci ai inflamației. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Eficacitatea profilactică a N 2 hidroxietil palmitamidei (Impulsin) în infecțiile acute ale tractului respirator. Jurnalul European de Farmacologie Clinică. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F și colab. Studii privind eficacitatea profilactică a N-2-hidroxietil palmitamidei (Impulsin) în infecțiile respiratorii acute. Studii de teren controlate serologic. Jurnalul de epidemiologie de igienă Microbiologie și imunologie. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Influența etanolamidelor acizilor grași și a delta9-tetrahidrocanabinolului asupra eliberării citokinelor și arahidonatului de către celulele mononucleare. Eur J Pharmacol. 1997 9 iulie; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A și colab. Tratamentul oral cu palmitoiletanolamidă este asociat cu efecte adverse cutanate reduse ale interferonului-β1A și citokinelor proinflamatorii circulante în scleroza multiplă recidivant-remitentă. Neuroterapeutică. 2016 aprilie; 13 (2): 428-38.